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減肥時(shí)管不住嘴，可能是因?yàn)槟X細(xì)胞“習(xí)慣”變胖。11月2日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)進(jìn)展》發(fā)表浙江大學(xué)腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院的汪浩教授團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)高熱量飲食的情況下，抑制食欲的神經(jīng)元——中央導(dǎo)水管灰質(zhì)區(qū)（PAG）的GABA能神經(jīng)元會(huì)出現(xiàn)“罷工”現(xiàn)象。

“高熱量食物不僅影響體重與代謝，也可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成改變�！蓖艉普f(shuō)，一定程度上，大腦會(huì)適應(yīng)身體處在肥胖的狀態(tài)，阻止回到肥胖前的體態(tài)。

減肥不自律可能受腦細(xì)胞影響

生命的運(yùn)行普遍遵循平衡與適度的原則。2019年，汪浩團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大腦內(nèi)中央導(dǎo)水管灰質(zhì)區(qū)（PAG）的一個(gè)核團(tuán)——GABA能神經(jīng)元具有抑制食欲的功能。腦細(xì)胞主要包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，人吃飯時(shí)，包含GABA能神經(jīng)元的腦細(xì)胞會(huì)提醒“別吃太多”。

下丘腦是人類(lèi)攝食行為的中樞，外側(cè)下丘腦和弓狀核里的AgRP陽(yáng)性神經(jīng)元可以感知“餓”，從而催生覓食行為。汪浩說(shuō)，中央導(dǎo)水管灰質(zhì)的GABA能神經(jīng)元是下丘腦的下游核團(tuán)，當(dāng)位于上游的下丘腦感受到“餓”，這群神經(jīng)元隨之響應(yīng)，履行監(jiān)督“職責(zé)”。

現(xiàn)代社會(huì)，高熱量食物日益豐富，肥胖癥發(fā)病率逐年升高。雖然有研究表明，通過(guò)改變飲食結(jié)構(gòu)以及生活習(xí)慣可以控制體重，但有概率發(fā)生反彈。針對(duì)這一現(xiàn)象，該團(tuán)隊(duì)嘗試找到高熱量食物對(duì)大腦作出改變的依據(jù)。

此次研究中，科研人員將一群標(biāo)準(zhǔn)體重的小鼠分成兩組，一組投喂常規(guī)食物，另一組投喂高熱量食物，熱量是常規(guī)食物的兩倍。6—8周后，高熱組小鼠的體重增長(zhǎng)25%。令他們驚奇的是，在投喂高熱量食物1周左右，小鼠中央導(dǎo)水管灰質(zhì)區(qū)（PAG）的GABA能神經(jīng)元就被強(qiáng)烈地抑制。

汪浩解釋道，當(dāng)小鼠體重還沒(méi)發(fā)生改變，它的大腦已經(jīng)起了變化，負(fù)責(zé)抑制食欲的神經(jīng)元“罷工”。這一現(xiàn)象的出現(xiàn)，一方面是由于上游腦區(qū)對(duì)這群腦細(xì)胞的抑制增加，另一方面是因?yàn)檫@些神經(jīng)元自身的內(nèi)在興奮性也有所降低。失去了這群腦細(xì)胞的“監(jiān)督”，小鼠變得沉迷美食而不能自拔。

發(fā)現(xiàn)治療頑固性肥胖的潛在靶點(diǎn)

被高熱飲食喂胖的小鼠，還有希望減肥成功嗎？

汪浩團(tuán)隊(duì)的另一組研究提供了重要線(xiàn)索：利用單細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)相較于普通小鼠，肥胖小鼠“抑食”核團(tuán)的GABA能神經(jīng)元CACNA2D1基因的表達(dá)量顯著降低。

通過(guò)轉(zhuǎn)基因腺病毒技術(shù)，科研人員提高了肥胖小鼠GABA能神經(jīng)元上CACNA2D1基因的表達(dá)量后，發(fā)現(xiàn)即使面對(duì)和往常一樣的高熱食物，肥胖小鼠的食量也降低了，體重與體脂水平都有所降低，慢慢又瘦了回去。

“需要指出的是，高熱量飲食對(duì)于大腦的改變是后天的，是特定時(shí)間長(zhǎng)度的高熱量飲食導(dǎo)致的。”汪浩說(shuō)，CACNA2D1基因表達(dá)的增加，一方面降低了小鼠的攝食量，另一方面還提高了它的代謝水平。這讓CACNA2D1成為一個(gè)治療頑固性肥胖的潛在靶點(diǎn)。“如果我們能發(fā)現(xiàn)可有效激活這個(gè)基因的分子，就有可能篩選到潛在的減肥藥物。”（洪恒飛 周 煒 本報(bào)記者 江 耘）