東維力--關(guān)愛肝臟健康科普系列講座之四：左卡尼汀能夠預(yù)防并治療脂肪肝

    1.左卡尼汀在脂質(zhì)代謝中的生理作用：
    （1）脂肪酸的激活作用
    細(xì)胞內(nèi)的甘油三酯被利用之前由脂酶水解產(chǎn)生脂肪酸。細(xì)胞內(nèi)一旦有脂肪酸形成，就在消耗 APT 的情況下被脂肪酸硫激酶和線粒體外的輔酶 A（CoA）促酯化而激活，被激活的脂肪酸為脂酰輔酶 A 的形式，不能透過(guò)線粒體膜，在氧化成能量之前必須通過(guò)一系列的酶促反應(yīng)，以酰基卡尼汀的形式被運(yùn)載入線粒體內(nèi)。
    （2）左卡尼汀與脂肪酸運(yùn)載
    脂肪酸的活化在細(xì)胞液中進(jìn)行，而催化脂肪酸氧化的酶系存在于線粒體的基質(zhì)內(nèi)，因此活化的脂酰 CoA 必須進(jìn)入線粒體內(nèi)才能代謝。實(shí)驗(yàn)證明：脂酰 CoA 不能直接透過(guò)線粒體內(nèi)膜，進(jìn)入線粒體必需左卡尼汀轉(zhuǎn)運(yùn)。在線粒體內(nèi)膜兩側(cè)有左卡尼汀脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ和Ⅱ，（CPTⅠ，CPTⅡ）它們是同功酶，共同促進(jìn)脂酰 CoA 的轉(zhuǎn)運(yùn)。位于線粒體內(nèi)膜外的酶Ⅰ促進(jìn)脂酰 CoA 轉(zhuǎn)化為脂?？嵬。笳咄ㄟ^(guò)線粒體內(nèi)膜上的載體進(jìn)去進(jìn)入膜內(nèi)側(cè)，在酶Ⅱ的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橹?CoA 并釋出卡尼汀。因此左卡尼汀是將活化的脂酰 CoA 轉(zhuǎn)移至線粒體內(nèi)所必須的唯一載體，機(jī)體內(nèi)左卡尼汀水平的高低直接決定了脂肪酸的氧化分解程度。CPTⅠ是限速酶，脂酰 CoA 進(jìn)入線粒體是脂肪酸β氧化的主要限速步驟。當(dāng)饑餓、高脂低糖膳食或糖尿病時(shí)，機(jī)體不能利用糖，需脂肪酸供能，這時(shí) CPTⅠ活性增加，脂肪酸氧化增強(qiáng)，提供機(jī)體能量。
    2.左卡尼汀在脂肪肝治療中的臨床證據(jù)：
    左卡尼汀缺乏，使脂肪酸及其他有害物質(zhì)堆積，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。肝臟是脂質(zhì)代謝的重要場(chǎng)所，可因此形成脂肪變性，肝功能損害。由于肝臟是機(jī)體合成左卡尼汀的主要部位，因而當(dāng)肝臟結(jié)構(gòu)和功能的損傷可能會(huì)減少機(jī)體內(nèi)源性左卡尼汀的合成，造成繼發(fā)性左卡尼汀缺乏。非酒精性脂肪肝疾病,作為一個(gè)異位脂肪沉積,還伴隨著胰島素抵抗，防止組織內(nèi)過(guò)度脂肪積聚，增加脂肪線粒體氧化是至關(guān)重要的增加脂肪氧化可以改善不同組織內(nèi)胰島素抵抗，特別是在肌肉和肝臟。臨床研究表明肝炎，肝硬化病人中左卡尼汀缺乏可能與內(nèi)源性合成不足有關(guān)，對(duì)這類人群的肝病研究提示，左卡尼汀狀況與病情輕重有關(guān)。而且肝硬化兒童的平均血清左卡尼汀含量顯著低于對(duì)照組(P<0.0001)。目前認(rèn)為慢性肝病患者，肝功能持續(xù)受損，肝臟中左卡尼汀合成障礙，阻礙了脂肪酸氧化，補(bǔ)充左卡尼汀能有效地改善肝臟脂肪代謝，為肝臟和生命活動(dòng)提供能量，調(diào)脂護(hù)肝，并且在促進(jìn)利用脂肪供能、減少脂肪沉積的同時(shí)，轉(zhuǎn)移碳原子用于氨基酸合成，進(jìn)而合成蛋白質(zhì)。Rudman等發(fā)現(xiàn)肝硬化導(dǎo)致的卡尼汀缺乏的病人，20－60%伴有脂肪肝。Lapinski等用左卡尼汀等治療酒精性肝硬化，發(fā)現(xiàn)左卡尼汀可以明顯改善患者的臨床癥狀，并且有改善脂質(zhì)代謝及降低血氨作用。左卡尼汀能夠糾正脂肪酸致線粒體結(jié)構(gòu)與功能異常。Malaguarnera等的一項(xiàng)臨床研究表明，左卡尼汀每日1g連續(xù)應(yīng)用6個(gè)月可以改善脂肪性肝炎患者的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶,谷酰基轉(zhuǎn)肽酶,總膽固醇,低密度脂蛋白，高密度脂蛋白,甘油三酯和葡萄糖水平,c反應(yīng)蛋白，HOMA，血糖水平，總膽固醇和低密度脂蛋白水平，全面改善患者的肝臟功能。
    綜上所述，左卡尼汀是脂肪代謝必需的輔助因子，能夠促進(jìn)脂肪酸氧化，又能使脂肪轉(zhuǎn)化為能量，從而為肝細(xì)胞修復(fù)和再生提供所需要的能量，可防治脂肪性肝病，促使慢性肝病康復(fù)，改善肝臟的脂質(zhì)代謝、減少脂肪的沉積，從而提高肝病患者的生活質(zhì)量。對(duì)脂肪性肝病患者，要提供足夠的熱量，又不加重肝臟的負(fù)擔(dān)，只有適當(dāng)補(bǔ)充左卡尼汀可能會(huì)消除高脂肪膳食的副作用，協(xié)同促進(jìn)肝病的康復(fù)。
    3. 左卡尼汀在脂肪肝應(yīng)用中的用法用量：
    兒童：兒童初始劑量每日50mg/kg，可根據(jù)需要和耐受性緩慢加大劑量，通常劑量 50-100 mg/kg(最大劑量一天不超過(guò)3g），3個(gè)月為一個(gè)療程。
    成人：每日2g, 分2次服用，3個(gè)月為一個(gè)療程。