今年是國家藥審改革啟動(dòng)的第五個(gè)年頭，作為此次改革的親歷者，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員陳曉媛對改革所帶來我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的變化感受尤為深刻。

“據(jù)公開數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在2015年藥品審批制度改革以前，臨床試驗(yàn)申請（IND）審評大約需要11個(gè)月，新藥上市申請(NDA)大約需要28個(gè)月的時(shí)間。2017年10月兩辦發(fā)文《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《意見》）發(fā)布后，臨床試驗(yàn)申請實(shí)現(xiàn)默示許可，已經(jīng)縮短至60天以內(nèi)，新藥上市申請的優(yōu)先品種審評審批時(shí)間平均12-14個(gè)月，相比以往縮短了近一半?！标悤枣抡f。

她表示，五年來審評審批結(jié)果表明，加快審評審批速度后，藥品的安全性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并沒有降低，但加速審批讓一批臨床急需的國產(chǎn)創(chuàng)新藥得以早日上市，這對患者的健康和我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展而言都有重要的意義。

研發(fā)環(huán)境改善 國產(chǎn)創(chuàng)新藥上市加速

陳曉媛表示，隨著我國醫(yī)藥研發(fā)能力增強(qiáng)，創(chuàng)新藥產(chǎn)品增多，原有審評審批制度顯示出諸多不足，藥審改革是這一階段促進(jìn)醫(yī)藥發(fā)展的必然產(chǎn)物。

陳曉媛說：“從2005年到2014年在腫瘤領(lǐng)域總共批準(zhǔn)了三個(gè)國內(nèi)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥。然而在2017年到2019年短短三年時(shí)間，就有包括乳腺癌創(chuàng)新藥吡咯替尼在內(nèi)的10個(gè)國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市?！?

對于這一變化，得益于鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策環(huán)境，也得益于中國逐步積累提升的研發(fā)能力，陳曉媛分析稱。

談起本土企業(yè)做新藥研發(fā)的歷程，陳曉媛感慨到，以前我們是跟在別人身后主要以仿制藥為主，然后是做me-too/me-better的仿創(chuàng)藥，現(xiàn)在開始在做first-in-class創(chuàng)新藥。在新藥研發(fā)領(lǐng)域我們與國際水平可能還存在一定差距，但與自己過去比較，可以肯定的是，我們相比以前有了很大進(jìn)步。

“現(xiàn)在是新藥研發(fā)的最佳時(shí)機(jī)?！标悤枣卤硎?，國內(nèi)新藥研發(fā)隊(duì)伍已逐漸發(fā)展起來，投資環(huán)境也漸趨成熟，國家監(jiān)管政策也向創(chuàng)新藥傾斜，前沿創(chuàng)新技術(shù)也不斷涌現(xiàn)，人才、技術(shù)、資本、政策都已經(jīng)具備。

行業(yè)洗牌已開始 改革促使藥企轉(zhuǎn)型分化

生物醫(yī)藥領(lǐng)域是“門檻”相對較高的行業(yè)，在陳曉媛看來，隨著改革的深入，必將促使國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)格局的分化。

“以2018年上市的吡咯替尼為例，抗HER2治療是乳腺癌治療不可或缺的產(chǎn)品之一，在此之前這個(gè)領(lǐng)域市場完全被進(jìn)口藥壟斷，缺乏本土產(chǎn)品，不僅價(jià)格昂貴，而且還有藥物短缺的風(fēng)險(xiǎn)。因此，基于吡咯替尼早期研究中顯示的突出臨床獲益，藥監(jiān)局給予了加速批準(zhǔn)上市，不僅能規(guī)避這一風(fēng)險(xiǎn)，也打破了進(jìn)口藥壟斷的局面。藥審改革就是希望能解決這種迫切的臨床需求，使患者及早獲益?！标悤枣屡e例。

如今，越來越多的國產(chǎn)新藥成功上市，也激勵(lì)很多人投入創(chuàng)新藥研發(fā)渴望復(fù)制成功。在藥審工作十幾年，陳曉媛也切身感受到了這一領(lǐng)域的幸福和艱難。

“在看到產(chǎn)業(yè)帶來紅利的同時(shí)，也要清楚認(rèn)識(shí)到行業(yè)存在的風(fēng)險(xiǎn)?！标悤枣卤硎?，以創(chuàng)新藥為例，研發(fā)新藥不僅投資大，耗時(shí)長，而且風(fēng)險(xiǎn)高，100個(gè)中不一定能成功1個(gè)。做這一行，專業(yè)能力固然重要，長期持續(xù)的投入與堅(jiān)持也是必須要具備的條件之一。

萬物都有自己的發(fā)展規(guī)律，在陳曉媛看來，國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展歷程是符合市場規(guī)律的。她對未來國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展格局做了初步描繪。

陳曉媛表示，現(xiàn)在萬事俱備，經(jīng)過一段時(shí)間的大浪淘沙兼并重組后，未來會(huì)是少數(shù)一些龍頭的大型制藥公司和小型研發(fā)型公司并存的局面，其中也會(huì)產(chǎn)生專門做新藥研發(fā)的服務(wù)型公司，并出現(xiàn)明確的專業(yè)細(xì)分。

“大公司會(huì)在國際上爭取到一定的市場份額，實(shí)現(xiàn)國際化發(fā)展。小公司船小好掉頭，做出產(chǎn)品后可將其賣給具備市場推廣能力的大公司，或者外包給服務(wù)型公司。然后偶爾還有一兩個(gè)小公司再發(fā)展壯大?！标悤枣卤硎?，未來，國內(nèi)企業(yè)不可能再靠吃政策紅利存活，進(jìn)口藥品價(jià)格也會(huì)大幅下降。以后國內(nèi)企業(yè)肯定是要站在國際的前沿做新藥研發(fā)，因?yàn)檫@樣的布局已經(jīng)開始。

打通產(chǎn)學(xué)研脈絡(luò) 提高臨床成果轉(zhuǎn)化

在醫(yī)藥研發(fā)方面，中國之所以與國際水平存在一定差距，很大原因是起步較晚。陳曉媛認(rèn)為，目前的掣肘主要還是臨床科研人員不足，產(chǎn)學(xué)研結(jié)合不緊密。

“做基礎(chǔ)科學(xué)的人，如果只是埋頭于做實(shí)驗(yàn)，發(fā)一些高質(zhì)量的論文，而不跟產(chǎn)業(yè)，跟臨床應(yīng)用關(guān)聯(lián)起來，就不會(huì)真的發(fā)現(xiàn)能改變臨床實(shí)踐的科學(xué)問題。”陳曉媛稱，之所以很多科研報(bào)告發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)、蛋白、高表達(dá)沒有轉(zhuǎn)化為臨床成果，歸根結(jié)底是因?yàn)楫a(chǎn)學(xué)研的脈絡(luò)沒有打通。

談及如何打通產(chǎn)學(xué)研的脈絡(luò)，陳曉媛表示，要加大基礎(chǔ)科研人員培養(yǎng)，讓更多做基礎(chǔ)研究的人跟臨床結(jié)合起來，了解臨床需求和市場空間，研發(fā)出臨床真正需要的東西。

“現(xiàn)在，已經(jīng)有很多人有這樣的認(rèn)識(shí)，并正在努力走這條路?！?陳曉媛表示，之所以會(huì)有這樣的結(jié)論，是基于以下三方面觀察得知：

一是臨床科研人才有了施展才能的平臺(tái)。以往臨床醫(yī)學(xué)畢業(yè)生大部分都到醫(yī)院就業(yè)。而如今，企業(yè)招聘的臨床科研人員比例大幅上升，臨床醫(yī)學(xué)畢業(yè)生除了醫(yī)院外，還可以到藥企做臨床研發(fā)相關(guān)工作。一些醫(yī)學(xué)院校也開始探索臨床醫(yī)師科學(xué)家的培養(yǎng)路徑，這勢必會(huì)一定程度上改善臨床研發(fā)人員缺乏的局面。

二是高校與產(chǎn)業(yè)合作越來越密切。在國外很多新東西從學(xué)校出來以后，馬上就有產(chǎn)業(yè)銜接上去，而且成果轉(zhuǎn)化路徑也很豐富。目前國內(nèi)這樣的模式還相對較少，但可以肯定的是，近些年來企業(yè)與高?；蚩蒲性核暮献髟絹碓筋l繁，其中就包括人才培養(yǎng)，基礎(chǔ)研究資助等。

三是投資行業(yè)日趨專業(yè)。投資市場細(xì)分明顯，有了專門投資生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投資公司，甚至有投資者開始關(guān)注高校、科研院所資助早期研發(fā)。

產(chǎn)學(xué)研的合作模式是否能有效的提高科研轉(zhuǎn)化成果？陳曉媛給出了肯定的答案。以往已經(jīng)有很多成功的案例都證實(shí)了這點(diǎn)，例如抗HER2藥物的研發(fā)，就是基礎(chǔ)、臨床、產(chǎn)業(yè)合作的成果。