準(zhǔn)入制度成我國原料藥國際化主要制約

    在近日召開的“2014第二屆中國（湯陰·扁鵲）生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇”上，專家表示，近年來我國通用名原料藥質(zhì)量有了大幅度提高，特別在法規(guī)市場(chǎng)通過的認(rèn)證量突飛猛進(jìn)，但出口產(chǎn)品仍以低端原料藥為主，高端原料藥的創(chuàng)新和國際化仍面臨挑戰(zhàn)。
    本屆論壇由中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心、中國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展促進(jìn)會(huì)、美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會(huì)與湯陰縣政府、安陽市食藥監(jiān)局聯(lián)合舉辦。湯陰是我國原料藥產(chǎn)業(yè)重地，涌現(xiàn)出了東泰制藥、科邦生物等一批優(yōu)秀原料藥企業(yè)，并正在建設(shè)功能齊全、產(chǎn)業(yè)配套、設(shè)施完善、服務(wù)優(yōu)良的示范性生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)和高端原料藥產(chǎn)業(yè)基地。
    據(jù)了解，原料藥發(fā)展一般經(jīng)歷五個(gè)階段：援助貿(mào)易階段，大宗基礎(chǔ)原料藥階段，法規(guī)市場(chǎng)學(xué)習(xí)階段，原研企業(yè)專供生產(chǎn)階段，高端原料藥仿制階段。目前我國還處于第二和第三階段。
    我國原料藥國際化面臨的主要制約就是沒有準(zhǔn)入制度，表現(xiàn)在未建立原輔料的藥物管理檔案（DMF）制度，沒有與專利狀態(tài)掛鉤，沒有被仿目標(biāo)產(chǎn)品參比，缺乏技術(shù)指南。
    美國Novartis制藥公司藥事法規(guī)主任牛淑芳則強(qiáng)調(diào)，中國原料藥走向國際市場(chǎng)有多種渠道和方式，可以尋找使用原料藥的成品藥合作伙伴，也可以做好準(zhǔn)備等待成品藥合作伙伴上門，這些合作伙伴包括美國、歐洲、亞太地區(qū)（日本、印度）和新興市場(chǎng)（巴西）以及世界其他地區(qū)。其實(shí)，對(duì)于中國企業(yè)而言，最需要的是了解自身的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，盤點(diǎn)已有的產(chǎn)品，了解國際市場(chǎng)的需求選擇目標(biāo)，并制定打入國際市場(chǎng)的戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)。
    牛淑芳舉例說，如果產(chǎn)品想打入美國市場(chǎng)，那么則需要敲門磚——DMF文件；而要打入歐洲市場(chǎng)，則需要另一個(gè)文件——歐洲藥典適應(yīng)性證書（COS證書）。同時(shí)，進(jìn)行原料藥產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，還要滿足原料藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)（cGMP）的要求，如ICH-Q7、Q10、Q11等；進(jìn)行原料藥申報(bào)時(shí)，要滿足各國藥事法規(guī)（RA）的要求，提交符合要求的申報(bào)文件。“可以尋求行業(yè)專家的幫助和輔佐”。
    上海方楠生物科技有限公司張席妮博士則以實(shí)際案例建議，原料藥的國際化可以采用高端原料藥的協(xié)同研發(fā)模式，建立藥物晶鹽型篩選平臺(tái)，突破國外專利壁壘，研發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新晶型、新鹽型。此外，還可以在工藝上進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，因?yàn)楫a(chǎn)品工藝不侵犯專利，多數(shù)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
    “我們雖然起步晚，但進(jìn)步快。”吳惠芳說，目前我國通用名原料藥質(zhì)量有了大幅度提高，特別在法規(guī)市場(chǎng)通過的認(rèn)證量突飛猛進(jìn)：已獲得歐盟COS證書的有效總量為579件，產(chǎn)品達(dá)到340多個(gè)，參與機(jī)構(gòu)200多家；我國在美國FDA進(jìn)行DMF備案的品種達(dá)1100項(xiàng)（有效Ⅱ類），定制生產(chǎn)的DMF已超過印度；至少有10家我國企業(yè)的產(chǎn)品在美國FDA獲得了簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)（ANDA）批準(zhǔn)，包括華海藥業(yè)擁有13個(gè)普利類降壓藥、南通聯(lián)亞藥業(yè)有8個(gè)避孕藥和激素類藥。